thumb|right|Endocannabinoider (her anandamid) syntetiseres af enzymer i nervesystemets dendriter og binder til receptorer (her CB1-receptoren) i axonerne, og påvirker på denne måde kommunikationen i nervesystemet over synapserne. Det endocannabinoide system (ECS) er et biologisk signalsystem, der spiller en central rolle i nervesystemet under dets udvikling, og som påvirker nervefunktionen i det modne nervesystem. Det består af endocannabinoider (fra græsk: endon, indvendig) og cannabinoidreceptorer, samt de enzymer, der er involveret i metabolismen af endocannabinoiderne. Cannabinoidreceptorerne er samtidig mål for det aktive stof i cannabis, Δ(9)-tetrahydrocannabinol.

Cannabinoidreceptorer Cannabinoidreceptorer er receptorer, der er placeret i det centrale og perifere nervesystem. De sidder i nervecellernes cellemembran, og aktiveres udefra når de binder cannabinoider.Elphick MR, Egertová M (2001) The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 356: 381-408. doi: 10.1098/rstb.2000.0787. . Den mest almindelige er cannabinoid-receptor 1 (CB1),O'Keefe L, Simcocks AC, Hryciw DH, Mathai ML, McAinch AJ (2014) The cannabinoid receptor 1 and its role in influencing peripheral metabolism . Diabetes, Obesity and Metabolism 16: 294–304., men flere andre receptorer er også involveret i systemet, for eksempel CB2, GPR55,Ross RA (2009) The enigmatic pharmacology of GPR55. Trends in Pharmacological Sciences 30: 156-63. doi: 10.1016/j.tips.2008.12.004., TRP-kanaler og PPAR.O’Sullivan E (2016) An update on PPAR activation by cannabinoids. British Journal of Pharmacology 173: 1899–1910.

Cannabinoider Cannabinoider er stoffer, der kan binde til og aktivere cannabinoidreceptorer. Det første cannabinoid blev isoleret i 1964. Det var ikke et endocannabinoid, men den psykoaktive ingrediens i planten Cannabis sativa, Δ(9)-tetrahydrocannabinol (THC: C21H30O2), et såkaldt phytocannabinoid (fra græsk: phyton, plante). Næsten 30 år senere blev de endogene modstykker af THC, kollektivt betegnet som endocannabinoider, opdaget: Først anandamid (arakidonoylethanolamin) i 1992, som blev navngivet efter det indiske ord for lyksalighed (fra sanskrit: ananda; lykke, glæde), og derefter 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG) i 1995.

Endocannabinoider thumb|left|Strukturformel for 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG) thumb|right|Strukturformel for anandamid. thumb|right|Anandamide

Endocannabinoider, endogene cannabinoider, er lipider produceret i kroppen, som har en effekt på cannabinoidreceptorer. De udøver kompleks styring over mange kropslige systemer, primært i inflammation eller immunitet, og som budbringere i centralnervesystemet.

Endocannabinoider sammen med deres tilknyttede receptorer er rigt til stede i hjernen, samt alle andre organer i kroppen. Endocannabinoider er alle eicosanoider, som er signalmolekyler fra oxidation af 20-carbon-fedtsyrer.

Anandamid og 2-arakidonyl-glycerol (2-AG) er de mest velundersøgte endocannabinoider. 2-AG aktiverer både CB1- og receptoren med en stærk effekt, mens anandamid aktiverer CB1- og CB2-receptorerne med en svagere effekt.Lu HC, Mackie K (2016) An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biological Psychiatry 79: 516-25. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028. .

Phytocannabinoider Phytocannabinoider er cannabinoider produceret af planter. Den største mængde findes i cannabis, der udvindes fra Cannabis sativa, i hvilken tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) er de mest almindelige cannabinoider.Mechoulam R, Hanuš LO, Pertwee R, Howlett AC (2014) Early phytocannabinoid chemistry to endocannabinoids and beyond. Nature Reviews Neuroscience 15: 757-64. doi: 10.1038/nrn3811 . THC udøver sin hovedeffekt gennem sin binding til cannabinoidreceptorer.Kilaru A, Chapman KD (2020) The endocannabinoid system. Essays in Biochemistry 64: 485-499. doi: 10.1042/EBC20190086. .

Enzymer Det endocannabinoide system omfatter også de enzymer, der syntetiserer og nedbryder endocannabinoiderne. De omfatter blandt andet fedtsyreamid-hydrolase (FAAH), der nedbryder anandamid,Deutsch DG, Ueda N, Yamamoto S (2002) The fatty acid amide hydrolase (FAAH). Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (PLEFA) 66: 201-210. og monoacylglycerol lipase (MAGL) som nedbryder 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG).Gil-Ordóñez A, Martín-Fontecha M, Ortega-Gutiérrez S, López-Rodríguez ML (2018) Monoacylglycerol lipase (MAGL) as a promising therapeutic target. Biochemical Pharmacology 157: 18-32.

Funktion Funktionen af det endocannabinoide system er ikke fuldt ud forstået og er genstand for forskning.Basavarajappa BS, Nixon RA, Arancio O (2009) Endocannabinoid system: emerging role from neurodevelopment to neurodegeneration. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 9: 448-62. doi: 10.2174/138955709787847921. .

Centralnervesystemet Systemet har en funktion i blandt andet udvikling og modulering af centralnervesystemet.Lu HC, Mackie K (2021) Review of the Endocannabinoid System. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging 6: 607-615. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.07.016. .

Immunsystemet Systemet regulerer på celleniveau visse celler i immunsystemet.Almogi-Hazan O, Or R (2020) Cannabis, the Endocannabinoid System and Immunity - the Journey from the Bedside to the Bench and Back. International Journal of Molecular Sciences 21: 4448. doi: 10.3390/ijms21124448. .

Se også Hamp Tetrahydrocannabinol (THC) Fedtsyre Cannabinoid medicin Menneskets udvikling Overbefolkning

Referencer

Kategori:Neurologi