Syöpägeeni on mutatoitunut geeni, joka edistää solun kasvua ja jakautumista ulkoisista kasvutekijöistä riippumatta. Syöpägeeni muodostuu, kun esisyöpägeeniin tulee sopiva mutaatio. Syöpägeeni koodaa syöpägeeniproteiinia, joka toimii usein normaalin geenituotteen tavoin mutta eroaa siitä olemalla jatkuvasti aktiivinen.Kumar & Abbas & Aster 2015, s. 284–290 "Proto-oncogenes, Oncogenes and Oncoproteins" Esisyöpägeenin muuntuminen syöpägeeniksi on yksi syövän kehittymisen tunnusmerkeistä, mutta syövän kehittyminen vaatii tyypillisesti useita muitakin mutaatioita.Kumar & Abbas & Aster 2015, s.280-281 "Molecular Basis of Cancer: Role of Genetic and Epigenetic Factors"
Esisyöpägeenit ovat elimistön normaaleja geenejä, jotka osallistuvat tavalla tai toisella solujen jakaantumiseen. Niihin kuuluu kasvutekijöitä, kasvutekijäreseptoreja, soluviestintämolekyylejä sekä solusyklin säätelijöitä.
Yleensä liukoiset kasvutekijät vaikuttavat parakriinisesti (viereisiin soluihin). Jotkin syöpäsolut kuitenkin kehittävät kyvyn tuottaa itse kasvutekijää, jolle ne ovat herkkiä (autokriininen viestintä). Tällöin kasvutekijä itse ei yleensä ole mutatoitunut, vaan liiallisen ilmentymisen aiheuttaa jokin toinen aktivoitunut onkoproteiini.
Tavallisesti kasvutekijäreseptorit aktivoituvat, kun kasvutekijämolekyyli sitoutuu niihin. Mutaatioiden myötä kasvutekijäreseptorit voivat muuntua siten, että ne ovat jatkuvasti aktiivisia kasvutekijöistä riippumatta. Etenkin reseptorityrosiinikinaasit ovat keskeisiä syövän kehittymisessä.
Esimerkkejä syöpägeeneistä:
Kasvutekijät Kasvainkasvutekijä alfa (engl. transforming growth factor alpha, TGF-α) ilmentyy liiallisesti useissa syövissä, esimerkiksi sarkoomissa. Verihiutalekasvutekijöitä (engl. platelet-derived growth factor, PDGF) koodaavia geenejä on neljää tyyppiä, joista PDGFA (kromosomissa 7) ilmentyy liiallisesti osassa glioblastoomia. Itse geenituote on tässä tapauksessa normaali. Kasvutekijäreseptorit EGFR, joka koodaa epidermaalisen kasvutekijän reseptoria (EGFR). Tämän geenin mutaatiot liittyvät etenkin keuhkosyöpään. ERBB2, joka koodaa HER2-proteiinia ja on amplifikoitunut osassa rintasyöpiä. EML4-ALK-fuusiogeeni Solun sisäiset viestimolekyylit RAS-perheeseen kuuluvien geenien (HRAS, KRAS ja NRAS) mutaatioita esiintyy 15−20 %:ssa kaikista syövistä. BRAF PI3K-perheen proteiinit Ei-reseptorityrosiinikinaasit BCR-ABL1-fuusiogeeni (tunnetaan myös Philadelphia-kromosomina) JAK2 Transkriptiotekijät MYC MYB JUN FOS REL
Katso myös Kasvurajoitegeeni
Lähteet Kumar, V. & Abbas, A. K. & Aster, J. C.: Pathologic Basis Of Disease, 9. painos. Elsevier Inc., 2015. (englanniksi)
Viitteet
Luokka:Molekyylibiologia Luokka:Onkologia