ミオスタチン阻害薬（ミオスタチンそがいやく、）は、筋肥大を阻害するミオスタチンの効能を阻止することによって働く薬物分類の１つである。
動物モデル研究および限定的なヒト研究において、ミオスタチン阻害薬は筋サイズを増大させたことが示されている。ミオスタチン阻害薬は、肥満やサルコペニア、筋ジストロフィーおよびその他疾患を治療するために開発が進められている。
背景 ミオスタチンはトランスフォーミング増殖因子スーパーファミリーの１つであり、骨および筋肥大のネガティブレギュレーターである。 肥満やインスリン抵抗性、心血管系疾患、慢性腎臓病においても、ミオスタチンは役割を果たしている。
メカニズム フォリスタチンは内因性タンパク質の１つであり、ミオスタチンに対するネガティブレギュレーターである。
アンドロゲンによる筋肥大を促進効果をもたらすメカニズムの１つに、ミオスタチン発現の減少がある。アンドロゲンはミオスタチン発現を直接的に制御し、またフォリスタチン発現をアップレギュレートする。選択的アンドロゲン受容体修飾薬であるYK-11も、ミオスタチン阻害薬の１つである。
レジスタンストレーニングは、ミオスタチン活性を減少させ、フォリスタチン活性を増加させる。したがって、薬理学的なミオスタチン阻害薬は運動模倣薬であると考えられる。ワークアウトサプリメントとしてよく知られているクレアチンは、前臨床研究においてミオスタチン阻害効果を持つことが示されている。GDF11やアクチビン、骨形成タンパク質のようなミオスタチン阻害薬として開発中の多くの薬物もまた、関連タンパク質の活性を低減させる。 このオフターゲット活性によって同化促進作用が向上し得るものの、有害作用のリスクも高まることとなる。アピテグロマブ、ドマグロズマブ、ランドグロズマブ、スタムルマブなどのミオスタチンを機能させない単クローン性抗体もまた開発されてきている。
ミオスタチン阻害のその他の形態として、遺伝子治療がある。
これ以外の単クローン性抗体であるビマグルマブは、ACVR2およびACVR2B受容体の拮抗薬として働き、ミオスタチンとアクチビンAが結合するのを防ぐ。
臨床試験 筋ジストロフィーに対する臨床試験では、プラセボと比較して機能的改善は証明されていない。この母集団における筋量増加は少ない、または皆無であった。運動ニューロン疾患、たとえば脊髄性筋萎縮症や筋萎縮性側索硬化症に対するミオスタチン阻害薬の使用についての研究が続けられている。骨のネガティブレギュレーターとしてのミオスタチンの働きがあることから、関節リウマチのような整形外科疾患に対してミオスタチン阻害を用いた治療が考えられている。
ミオスタチン阻害薬は、一般的にサルコペニア患者において除脂肪体重を増加させ、体脂肪を減少させることができたが、機能的な改善につながるかについては一様ではない。
ビマグルマブは、臨床試験において肥満者の除脂肪体重を増加させ、体脂肪を減少させる効果を示した。
パフォーマンスを改善する薬物 ミオスタチン阻害薬は、筋肥大を促進することによってエルゴジェニック効果をもたらすと仮定されている。ミオスタチン阻害薬は世界アンチドーピング機構によって禁止されているWADA prohibited list section S4.3。
脚注