アルドステロン（）は、副腎皮質の球状帯でコレステロールから合成されるステロイドホルモンであり、鉱質コルチコイドの一種である。腎臓でのナトリウムの再吸収を促し、体液量と血圧の維持に関わる。1953年、とによって初めて単離されたWilliams, J. S.; Williams, G. H. 50th anniversary of aldosterone. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2364-72. Full text. .。
概要 腎臓におけるナトリウムの再吸収は、アルドステロンの分泌により促進される。アルドステロンが分泌されると、鉱質コルチコイド受容体の働きが活発になり、ナトリウムの再吸収を促進する。集合管の主細胞に作用して、ナトリウムチャネルを開く。このチャネルは上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）で、主細胞にはカリウムチャネルのROMKと水チャネルのアクアポリン2も発現している。ナトリウム再吸収が亢進すると、代わりにカリウムの排泄が亢進する。ナトリウムの再吸収は、水分の再吸収と血圧上昇に繋がることから高血圧をもたらす場合がある。
アルドステロンの分泌は、体液量の低下を感知して腎臓から分泌されるレニンの制御を受ける。アンジオテンシンIIは、副腎皮質球状帯に作用してアルドステロンの分泌を促進する（レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系）。
分泌が過剰になると、ナトリウムの蓄積とカリウムの喪失が起こり、高血圧と低カリウム血症をきたす（アルドステロン症）。アルドステロンの過剰そのものが心血管系に炎症と線維化を誘発するため、脳卒中や心臓病の発症率も高くなる。
アルドステロンの分泌が不足するのは副腎皮質機能低下症の一部である。副腎自体の病変による原発性のものではコルチゾールとともにアルドステロンが欠乏し、視床下部や下垂体の病変による続発性のものでは、アルドステロンがレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の調節を受けるため保たれる。コルチゾールとアルドステロンの欠乏による腎臓でのナトリウム再吸収の低下は低ナトリウム血症をもたらし、血圧低下にもアルドステロン欠乏が関与する。グルココルチコイドの補充だけで塩喪失の症状が改善しない場合は、鉱質コルチコイドのフルドロコルチゾンを追加する。
アルドステロンの作用は鉱質コルチコイド受容体拮抗薬によって遮断される。原発性アルドステロン症は、片側の副腎腫瘍によるものであれば手術で根治できる。両側の副腎が原因の場合は手術の対象にならず、スピロノラクトンやエプレレノンといった鉱質コルチコイド受容体拮抗薬による薬物治療を行う。
生成 class=skin-invert-image|サムネイル|450x450ピクセル|ヒトのステロイド生合成の全体図。右上にアルドステロンの合成が示されている。 副腎皮質の中でコレステロールから合成される。コレステロールからプレグネノロンへの反応はミトコンドリア内で起こり、チトクロームP450scc、アドレノドキシン、アドレノドキシン還元酵素が関与する。ほとんどのステロイド合成反応がミトコンドリアの中のシトクロムP450の水酸化酵素ファミリーによって促進され、補助因子としてを必要とする。除かれると17αヒドロキシラーゼは滑面小胞体にあり、P450オキシドレダクターゼから電子を受け取る。
コレステロールからの経路はコルチゾールと長く共通する。コレステロール側鎖切断酵素（CYP11A1）、3β-水酸化ステロイド脱水素酵素（HSD3B2）、ステロイド21水酸化酵素（CYP21A2）は、アルドステロンを産生する球状帯の細胞と、コルチゾールを産生する束状帯の細胞の双方で発現する。
アルドステロンとコルチコステロンは、その経路の最初の部分を共有しており、アルドステロンは、コルチコステロンはによって合成される。
最終段階を担うアルドステロンシンターゼ（CYP11B2）と11βヒドロキシラーゼ（CYP11B1）はパラログであり、アミノ酸配列の93%が同一である。CYP11B2は11-デオキシコルチコステロンの11β位水酸化・18位水酸化・18位酸化という3つの反応を触媒してアルドステロンを合成し、CYP11B1は11-デオキシコルチゾールの11β位水酸化のみを行ってコルチゾールを合成する。この2つの酵素は、アルドステロン産生細胞とコルチゾール産生細胞を見分ける指標として使われる。
鉱質コルチコイド受容体
アルドステロンは鉱質コルチコイド受容体（MR）を介して生理作用を発揮する。コルチゾールもアルドステロンと同程度の親和性でMRに結合するが、尿細管などのアルドステロンの標的臓器には11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素2型（11β-HSD2）が発現しており、アルドステロンよりはるかに高濃度で存在するコルチゾールをMRに結合しないコルチゾンに変換することで、MRがコルチゾールに占拠されるのを防いでいる。
甘草に含まれるグリチルリチン酸は、腸内細菌によってグリチルレチン酸に代謝される。グリチルレチン酸は11β-HSD2の活性を抑え、コルチゾンに変換されなくなったコルチゾールがMRを介して鉱質コルチコイド作用を発揮する。血中アルドステロンが高値でないまま高血圧と低カリウム血症をきたすこの病態を偽アルドステロン症という。11β-HSD2の活性が先天的に失われたものはアパレント鉱質コルチコイド過剰症候群（AME症候群）と呼ばれる。
脚注
出典
関連項目 コルチゾール コルチコステロン アルドステロン症 スピロノラクトン エプレレノン
外部リンク