『バイオハザード6』（バイオハザードシックス、、）は、カプコンより発売されたPlayStation 3、Xbox 360、Windows、PlayStation 4、Xbox One、Nintendo Switch用ゲームソフト。バイオハザードシリーズ本編としては8作目にあたる。
概要 バイオハザードシリーズとしては、2012年発売の『バイオハザード リベレーションズ』より約8ヶ月振りとなり、ナンバリングとしては、2009年発売の『バイオハザード5』（以降、『5』）以来、約3年半振りとなる。
2012年1月20日にティーザーサイトがオープンし、1stトレーラーにおいて同年11月22日発売予定と発表されたが、4月11日に10月4日への発売日変更が発表された。それに合わせて、2ndトレーラーでは発売日の数字が変化する演出が取り入れられている。
Windows版は最大で「2560×1600」の高解像度のグラフィック出力が可能となった他、新要素としてコンシューマ版よりも多数の敵が登場する「ザ・マーセナリーズ アンリミテッド」が収録されている。プレイにはSteamのアカウントが必要。また、一部対象のグラフィックボードにクーポンがバンドルされており、無料でダウンロードが可能。ダウンロード期限は2014年5月31日までで、各種ダウンロードコンテンツは含まれない。
本作では後述のように世界各地でのバイオテロが展開、武装兵の他に避難民やテレビ局など民間人の「エキストラ」が登場し、過去作以上の臨場感を実現している。また、操作するキャラクターのエフェクトや演出にも、汗の描写や、埃汚れの描写、着用している服が濡れる描写など、細かな演出も盛り込まれている。
本作における舞台は中国の沿岸部にある街を舞台としており、時系列としては『5』での事件から3年～4年後の2012年12月24日から2013年7月1日となっており、クリス・レッドフィールド、レオン・S・ケネディ、ジェイク・ミューラー、エイダ・ウォン等の複数の人物が主人公となっており、同じ舞台、同じ事件と時間軸の中でそれぞれの主人公の目線でのストーリーが展開していく形となる。そのため、実質的なストーリーの長さは、かなり長い部類に相当する。『バイオハザード』以来の、発売当時（2012年10月）以降の近未来（2012年12月以降）を舞台にした作品でもある。
発売と前後して、『週刊少年チャンピオン』にて本作の物語に繋がる公式連動漫画『バイオハザード〜マルハワデザイア〜』が連載された。
体験版 同年5月24日に発売された『ドラゴンズドグマ』では、本作の体験版を先行ダウンロード出来るコードが数量限定で同梱され、Xbox 360版では、2012年7月3日よりXbox LIVE マーケットプレースにて、PS3版では、9月4日よりPlayStation Storeにて、それぞれダウンロード開始。通常配信用の体験版は9月18日にPS3、Xbox 360で同時配信された。こちらは先行配信用の体験版とは内容が異なるものになっている。
バイオハザード6 スペシャルパッケージ 3,990円に値下げした廉価版。2013年8月8日発売。紙製のケースに、通常版『バイオハザード6』のパッケージと特典の「スペシャル映像DVD」、全てのダウンロードコンテンツがダウンロードできるプロダクトコード（有効期限は2013年12月31日）が同封される。
また、PlayStation Storeにて全てのダウンロードコンテンツが適用済みの『バイオハザード6 DLC All-In Package』が3,600円で配信（2014年1月6日までの期間限定）されているが、こちらにはスペシャル映像DVDのコンテンツは含まれない。
あらすじ →「バイオハザードシリーズの年表」も参照
オープニング ウイルスの流出によって10万人を超える人命が失われたラクーンシティでの惨劇、通称『ラクーン事件』から15年もの歳月が流れた、2013年6月。中国の都市『達芝（ターチィ）』を史上最悪のバイオテロが襲い、全世界が震撼することとなった。新型ウイルス兵器C-ウィルスによって人々が次々と異形の怪物と化し、かつての家族や友人に牙をむき出しにする…そんな地獄の中、傷ついた女性を守り1人奮闘する男がいた。 “アメリカ人である彼がなぜここにいるのか。誰が、一体何のために、この惨劇を引き起こしたのか。そしてC-ウィルスとは何か？” 謎への解答は半年前の2012年12月『イドニア共和国』で起きた内戦。新たな人類の脅威ジュアヴォが跋扈する戦地で、まだ互いの名前も、その因縁も知らずにいた2人の男性の邂逅から始まることになる。
レオン編ストーリー 2013年6月29日、アメリカ。 ラクーンシティを壊滅させたバイオハザードから15年もの月日が流れていた。アメリカ合衆国大統領アダム・ベンフォードは、世界中を脅威にさらし続けるバイオテロに歯止めをかけるべく、ここトールオークス市の大学でラクーン事件の真相の公表を決意する。その傍らには彼の友人であり、事件の生還者でもある大統領直轄のエージェント、レオン・S・ケネディの姿もあった。 ところが講演当日、これを阻むかのように会場で大規模なバイオテロが発生。レオンは苦渋の選択の末にゾンビと成り果てた大統領を射殺してしまう。そして、その場にいた同僚のヘレナ・ハーパーから「自分がバイオテロを実行したこと」「全ての真実は教会にある」「本当の元凶はあなたも知っている」という意味深な言葉を告げられる。
彼女の言葉に疑念を抱きながらもその言葉に従い、静まり返った構内を進んでいくレオン。イングリッド・ハニガンのサポートを受けつつ、度重なるゾンビの襲撃を退け、時には街の生存者と共闘しながらも突き進んで行き、ついにヘレナの言っていた教会に到着する。中にはレオンと同じくバイオテロの脅威から辛くも逃れた生存者が何人もいた。 教会に入り、奥の祭壇に目を向けると、ヘレナが「前の時は開いていた」と言い出す。苦労の末、二人は仕掛けを解き、台座の隠し通路を開くことに成功した。だが、その奥から醜悪な姿をした怪物が姿を現す。生存者の一人の男がその化け物に恐れをなして発砲するも、その化け物は青いガスを放ってきた。ガスを吸い込みもだえ苦しむ男に別の生存者が駆け寄ると、男は突如として襲いかかった。彼はあの青いガスを吸い込んだがためにゾンビとなってしまったのである。 「あれが今回の惨事の元凶か!」そう確信した二人は銃口を怪物に向け、戦いを挑む。青いガスを放つ怪物に苦戦を強いられながらもどうにか倒し、二人は大きく口を開けた地下への入り口、カタコンベの奥へと突入していった。 「そろそろ種明かしをしてくれ。」と問うレオンをヘレナは「今言っても、あなたは信じてくれない。けど、あの子を見つけられたら、信じてもらえる。もう少し待って。」とはぐらかし、なかなか真相を明かそうとしない。次第に苛立ちを隠せなくなってくるレオン。そうこうしている内に、二人は地下研究施設の深奥部に辿り着いた。が、そこでかつてレオンがラクーンシティや南欧のとある村で邂逅した女性エイダ・ウォンが奇妙な茶色い粘液に包まれた物体から生まれ出てくる映像を目にする。驚愕しながらも「これがお前の言う真実か？」とレオンが問うと、ヘレナは「違う。」と彼女自身も驚愕を隠せない様子で否定した。疑問と謎が深まる中、さらに地下深くへ進むと一人の女性が倒れていた。「デボラ!」と叫びながら、駆け寄るヘレナ。レオンも「一体何がどうなってる？」と問うがヘレナは「ここから脱出したら、全てを話す。約束するわ。」と頑なに話すことを拒む。レオンは一先ず彼女らを庇いながら脱出ルートを目指すが、途中、デボラと呼ばれた女性は苦しみだし、全身から発火、映像でみたような茶色い粘液に瞬く間に包まれて固まってしまう。悲しみにくれるヘレナだったが、その茶色い物体が突如ひび割れ、中から人型の異形が出現。動揺する二人だったが、直後、一本の矢がその異形の頭部に命中して突き立った。矢が放たれた方向を見やるとエイダ・ウォンが歩み寄ってきていた。先程の映像のことを思い出し混乱した様子のレオンに、「化け物でも見たような目ね。」と言うエイダ。事の真意を問うレオンに「色々あって、複雑なの。」と彼女は返した。二人がそんなやり取りをしている最中、先程エイダが射抜いた異形が復活し、三人に攻撃を仕掛ける。その怪物はかつてのデボラの姿そのものをしていただけに倒すのを躊躇するヘレナだったが、最終的には敵を取る事を誓い、苦渋の結論の末に止めを差した。そしてヘレナは、自身が合衆国大統領補佐官のディレック・C・シモンズに妹のデボラを人質にされ、バイオテロの片棒を無理矢理に担がされた事を二人に明かす。それを聞き、驚愕した様子のレオンに、エイダは「話すと長いわ。相手はこのアメリカを作り、牛耳っている連中で、上手く立ち回らないと危険よ。」と忠告してその場を去った。連絡を取ってきたハニガンに、レオンはシモンズのことを伝えることで注意を促そうとしたが、横から入ってきたシモンズから、レオンとヘレナ共々、大統領殺害と、今回のバイオテロの容疑を掛けられてしまう。 事のいきさつを知ったレオンはヘレナに対する認識を改め、シモンズを追求するため、カタコンベから紆余曲折の末に脱出。その直後、トールオークスの町が爆撃機によって爆破、抹消される瞬間を目撃する。直後にハニガンに連絡を取ったレオンはハニガンからシモンズが緊急事態の為に中国に飛び立った事を知る。そこでレオンはトールオークスの爆撃を利用して自分たち二人の偽装死にするように依頼し、困惑しながらも了解したハニガンに中国へ行くことを告げたのだった。 翌日の6月30日、準備を整え、飛行機に乗り込んで中国へと向かった二人だが、二人の追跡を知ったシモンズが送り込んだ、トールオークスで対峙した者と同形のB.O.W.に襲撃され、機内はB.O.W.によってバイオハザードが発生、乗っていた乗客がゾンビに変貌した。辛くもどうにか撃退したが、B.O.W.との戦闘の影響で飛行機は墜落の危機に瀕していた。レオンがハニガンのサポートを受けてどうにか操作しようと奮闘するも虚しく、飛行機は市街地に墜落してしまう。が、幸い、レオンとヘレナは無傷で事なきを得る。その直後に男と行動を共にする同じく合衆国エージェントのシェリー・バーキンと遭遇、シモンズを追ってここにやって来たことを告げ、シェリーがシモンズの直属の部下として活動していたことが分かる。居場所を聞き出そうとした途中、先程とは別のB.O.W.に襲撃を受けるも、4人で団結して退かせ、改めてシェリーからシモンズの居場所を聞き出すと、道中でとある研究所へと向かう。そこでエイダと再会したレオンは彼女を狙っている存在がいることに気付く。彼女を追跡し、銃口を向ける人物に格闘戦をしかけ、互いに銃口を向け合うと、その相手はクリス・レッドフィールドであった。クリスはエイダがこのテロの首謀者であると告げるが、レオンはそのテロの証人となると答え、シモンズがテロの首謀者であると語る。これを聞き、エイダに仲間を殺され、怒りを隠せないクリスにレオンは「互いの目的は同じ筈だ。違うか？」と諭して冷静さを取り戻させると、クリスは引き続き、エイダを追跡することを告げ、レオンはシモンズの追跡を改めてクリスから託され、互いにその場を後にし、遂にシモンズのもとへ辿り着く。そのすぐ後にシェリーと先程の男、ジェイク・ミューラーも辿り着いた。シェリーの問いにシモンズは大統領殺害容疑を変わらずにレオン達に掛けつつも、「国家安定のため、ひいては世界の安定のためにやった」事を告げた。自身の犯行の揉み消しと口封じの為、部下に銃撃を命令し、殺害しようとするが、不意に一人のジュアヴォにアンプルを首筋に打たれてしまう。それに気付いた部下が直ぐ様ジュアヴォを始末したが、時既に遅く、アンプルの中身はシモンズの体内に注入された後であった。シモンズはふらつきながら退却しようとするが、近くに通り掛かった電車の屋根に転落。レオンとヘレナもその後を追って電車に跳び移り再び対峙したが、シモンズが悶絶した後、全身が発火すると、同時に虎やライオンのような異形の獣の姿に変異する。ジュアヴォが打ち込んだのはCｰウィルスの入ったアンプルであった。電車の上と中を行き来しながら、レオンとヘレナは交戦し、シモンズを退けるが、その影響で電車は脱線する。 咄嗟に鉄橋から海に飛び込み、事なきを得、陸に上がり、B.S.A.A.に誘導され、街中を歩く人々を見てほっとしたのも束の間、ハニガンからシェリーとジェイクが誘拐された事を知らされる。レオンは近くで展開するB.S.A.A.に連絡を取るように言い、偶然クリスと通話できたが、クリスは彼等の居場所を知るや否や、大声で「逃げろ!」と警告した。その直後、海上から飛来したミサイルが街の上空で爆発、青いガスが瞬く間に街中に広がり、人々をゾンビに変え、地獄絵図に変貌させた。突如起こったバイオテロに見舞われ、大混乱に陥る街中を切り抜け、二人は街の中心に建つ高層ビル、クアッドタワーに辿り着く。そこで倒したはずのシモンズが再び姿を表す。同時にエイダもヘリコプターに乗ってレオン達の元へやってきた。エイダを見つけるなり、怒りを露にしたシモンズだが、その途中で再び変異を起こし、今度は巨大な肉食恐竜のような姿に変化する。3人は共同でシモンズを攻撃し、どうにか倒すことに成功する。エイダに導かれ、タワーの屋上に向かう二人だったが、道中でシモンズと交戦するエイダを見掛け、再び共闘して倒し、それぞれの目的のために別れるとレオンとヘレナはタワーの屋上に辿り着く。そこへまたしても、シモンズが先の恐竜よりも、更に巨大に変異した蝿のような虫の姿となって襲撃を仕掛けてくる。ゾンビを取り込み、無限に再生できるシモンズに苦戦しながらも、最終的に完全に撃破すると、エイダが用意したヘリコプターとシモンズの犯行の証拠を収めたデータを受け取ると、ヘレナと共に中国を脱出した。
クリス編ストーリー 2013年6月29日、東欧。 とある酒場で、かつての記憶を失い荒れていた一人の男がいた。彼の名はクリス・レッドフィールド。そして彼を半年間探し続けていたという青年ピアーズ・ニヴァンスが彼の前に現れる。彼は国連管轄下の対バイオテロ組織『B.S.A.A. (Bioterrorism Security Assessment Alliance) 』に所属し、そこがクリスの「帰る場所」であると語る。更に、彼は中国で起こっているバイオテロを写した写真を見せられるも、覚えていないとクリスは言う。それを聞いたピアーズは、さらに自身の部下だと言う人間の顔と名前も見せてきた。 堪らず目を背けたクリスだが、それを見たピアーズに「アンタは過去と向き合うべきだ。アンタが絶対忘れてはいけない人間だ。アンタを信じて死んでいった人間だ。現実に目を背けて逃げるな！“彼ら”の死をなかった事にするのか！」と一喝される。続けざまに見せられる名前と顔にクリスは思わずピアーズの手を払い除ける。「半年間、死に物狂いで探した結果が、これかよ！」怒りと呆れの態度で椅子にふんぞりがえるピアーズの腕をふとクリスが見つめる。上着の上腕にはB.S.A.A.の紋章があった。そこに書いてあるB.S.A.A.の文字を読み上げ、何かを感じた様子のクリスに、ピアーズは改めて「ここがアンタの帰るべき場所だ。引き摺ってでも連れ戻す」と告げ、そこにいた他の隊員達と共に立ち上がった。 2013年6月30日。 ピアーズから一喝を受けたクリスは「自分はいったい何から逃げていたのか？」と自問自答しながらも、失われた記憶を取り戻すため、B.S.A.A.隊長の職に復職し、国連高官救出の命を受けてバイオテロの真っただ中にある中国沿岸部の街『蘭祥（ランシャン）』へ赴くことにした。 そこでの任務の最中、彼の脳裏に、半年前のある街での任務、もだえ苦しむ男の光景、そしてある女の顔と名がよぎり、かつての記憶が鮮明に甦った。記憶を完全に取り戻したクリスは女がこの街にいるか否かを問いただし、ここからは自分が指揮するとピアーズに言い放つ。不安げに了解の返答をしたピアーズをよそにクリスは先頭を突き進んでいく。その女の名をつぶやき、その顔を脳裏に浮かべながら。
ジェイク編ストーリー 2012年12月24日、東欧の紛争地域『イドニア共和国』。 反政府軍の傭兵ジェイク・ミューラーは、この日も過酷な戦場を駆け抜けていた。先の見えない泥沼のような戦況の最中、突如現れた素性の知れない女性から戦意高揚を謳う“栄養剤”が配布され、傭兵達は疑いもなくそれを投与する。ジェイクも例に漏れず、口笛を吹きながら投与。すると、彼らの肉体は次々に変形し始め、もだえ苦しみ出した。そんな状況にあって、ただ1人ジェイクにだけは何の変化も起きなかった。そのうち、異形へと姿を変えた仲間の一人がジェイクに襲いかかってきたが、ジェイクは得意の体術で難なくねじ伏せた。と同時に彼の前に、「ある指令」を受けた合衆国エージェント、シェリー・バーキンが現れる。 シェリーは、ジェイクに訊ねた。「あの栄養剤を打ったの？」。「打ったが、別段変わりはしなかった。詳しくは下にいる姉ちゃんに聞いてくれ」と答えるジェイク。それを聞いた彼女は何かを確信したかのような表情で「やっぱり、抗体を有してるみたい」と言った。しかし、そこへ異形と化した傭兵達が襲い掛かる。ダストボックスへ逃げ込む二人。 ひとまず状況が落ち着いたこともあり、二人は会話を始めた。シェリーは「雇いに来たんじゃない。あなたの血が欲しいの」と告げる。「栄養剤」にはC-ウィルスが含まれており、それを投与した他の傭兵たちは、そのためにみなジュアヴォと化してしまったのだ、と。──ジェイクを除いて。 ジェイクは「5,000万ドルくれるなら、抗体を提供しても構わない」と言い、その条件を呑んだシェリーは早速行動を開始する。だが、その道中で巨体と異様に曲がった顔を持つ異形の怪物と遭遇してしまう。 怪物の襲撃から辛くも逃れた二人は、道中任務のため、イドニアに来ていたクリス・レッドフィールド率いる『B.S.A.A.北米支部 アルファチーム』と邂逅。彼らの協力を得て、アメリカへ送還されることに決まり、5,000万ドルの要求もシェリーの上司との相談で了承を得て、ようやく出発しようとした矢先に、先の異形の怪物が再び襲撃。怪物を叩き落とす事にはなんとか成功したものの、激しい戦闘の影響により、ヘリが墜落、二人は雪山に落ちてしまう。
エイダ編ストーリー 2013年6月27日、大西洋深海。 その深海を漂うようにさ迷う巨大な潜水艦に、大型の潜水服に身を包んだ人影が近付いていた。内部に侵入した潜水服の背が開き、そこから一人の女性が降り立つ。彼女の名はエイダ・ウォン。彼女の脳裏には数日前の出来事が思い浮かんでいた。 とある場所にて謎の追っ手に追われ、ある部屋に隠れたエイダだったが、ふと目をやると、机の上に水色のキューブ型通信端末が置かれていた。そのキューブにある男からの連絡が入る。連絡の主はかつて関わりのあったディレック・C・シモンズ。彼は「ある筋から君に関するとても重要な情報を手に入れた。今後の君を左右する情報だ」と告げる。興味はないとしながらも、エイダは通信キューブに誘導されるがまま、潜水艦の奥に向かっていく。するとそこで、エイダは身に覚えのない半年前の東欧のイドニア共和国にてのオーダーを知る事になった。「これが今後の自らを左右する情報？」疑問が残る中、潜水艦からの脱出を図るエイダ。 ネオアンブレラ・ジュアヴォとの戦闘の影響で潜水艦が崩壊し出す中、どうにか持ち前の身体能力を駆使して脱出用の魚雷にまで辿り着くエイダ。脱出の直前、再びシモンズから、潜水艦内にて手に入れた半年前のオーダーに関する情報は重要なヒントであること、さらにもう一つのヒントと称して、「君はネオアンブレラのエイダ・ウォンとして中国、アメリカ等の主要都市に対し、大規模なバイオテロを仕掛ける」と謎の指令を告げられる。 2013年6月29日。 潜水艦からの脱出後、アメリカのトールオークスの教会に向かったエイダは、同じく教会に来ていたレオン・S・ケネディ、ヘレナ・ハーパーを目撃し、彼らとは別のルートで教会の地下に突入する。地下の仕掛けを解きながら進んでいく途中、レオンとヘレナに遭遇、二人と共に戦いを繰り広げ、切り抜けながら地下研究施設へと向かう。 そして、施設の深奥部にあったビデオを見たエイダ。そこへ再三連絡してきたシモンズ。 何か分かったかどうかを問うシモンズに対して「ここに映ってるのは、貴方でしょ？ネオアンブレラのエイダ」とシモンズの正体を看破したエイダがそう告げる。「何の事かな？」そう惚けるシモンズにエイダは「あのシモンズがここまで自らの手の内を明かすような真似をする筈がない」と問い詰めていく。「全ての罪はあなたに被って貰う」そう告げて一方的に電話を切るもう一人のエイダ。 「このまま、濡れ衣を着せられたまま放って置くわけには行かないわね」と不敵に笑みを浮かべるエイダは、本物のシモンズに連絡を取り「私そっくりのお人形さんが、世界を破滅させるつもりらしいわよ」とだけ告げて一方的に電話を切ると、待ち受ける闇を半ばゲームのように楽しみながら、自らの存在理由を見定めるためにウィルスの作り出す“混沌”と化した中国へ向かう。そして彼女は、その“混沌”の中で自分自身と対峙することとなる。 他3名の主人公のストーリーをクリア後に解放（2012年12月17日のアップデートにより最初からプレイできるようになった）。前述の3名の視点だけではわからなかった事実が明らかとなる。
システム ナンバリングタイトルの過去作『4』『5』と同じくビハインドカメラによるTPSのようなゲーム構成だが、チャプター、内容等によっては固定型カメラのようなアングルになっている場面も登場する（ただし、操作法は全てエイミング操作となる）。『5』『RV』同様パートナーが存在し、協力が必要な状況も多い。また、前作同様パートナーに対し、指示を与えて動かす事が出来るが、今回では状況に応じて、囁き声になったり、叫び声に変わったり、言葉のバリエーションも増えているなど、より臨場感が増している。これらの本作より導入された演出やアクション、システム等は後の『バイオハザード リベレーションズ2』にも継承されている。更に前二作のナンバリングタイトルでは、敵が出現した場合はほぼ必ずBGMが流れていたが、今回では敵がいても流れない場合があるなど、BGMがない時に敵がいないとは限らなくなっている。また、ステージの移動の際にあるローディングの合間には、敵の弱点や有効な倒し方など、ゲームを進める上での様々なヒントが表記される。
難易度 前作に引き続き難易度選択がある。 Amateur（アマチュア）・Normal（ノーマル）・Veteran（ベテラン）・Professional（プロフェッショナル）・No Hope（ノーホープ）の5段階（No Hopeは第一弾アップデートで追加）。 前作までと同様、難易度とは別にプレイヤーの行動によって上下するゲームランクがあり、高難易度ほどランクが高く、被ダメージ・与ダメージの倍率や敵の行動パターンに影響する。 今作は、全ての難易度をクリアしていなくても、Professional・No Hope・エイダ編（ADA編）モードが選択できるようになっている。 クロスオーバー 個性豊かな複数の主人公による4つのストーリーが展開される今作ならではの要素。主人公同士が出会うシーンでは、それぞれ別の視点から同一時間に発生した事件を体験できるほか、一時的にパートナーが入れ替わる場合もある。1つの物語を複数の視点で展開する構成は『2（表/裏）』『4（本編/the other order）』など過去にも存在したが、今回は共闘する場面が多々ある。ストーリーがクロスオーバーするポイントでは最大4人までのCo-opプレイが可能。 体術（アクション） 今作ではひるんでいない相手にも体術で攻撃可能となったため、近くにいる敵に対し、瞬時に攻撃出来るようになった。更にフィジカルコンバットゲージという概念が加わり、ゲージは体術の使用により減少し、完全に消費すると弱々しい体術しか行えず、ダッシュも不可能となる。ゲージは時間経過で回復可能だが、取る行動によって回復速度に差が出る。 新規のアクションとして「スライディング」「回避」「仰向け撃ち」「スライディング180度ターン」「ナイフフィニッシュ技」「特殊格闘」、ゲージ消費により近くの敵を自動的に狙って強制的に怯ませる銃撃「クイックショット」などが追加された。この他、プレイヤーに気付いていない敵に対し、仕掛けられる強力なアクション「不意討ち」が行えるようになり、移動の際の歩いたり走ったりの調整の操作方法が変更されている。 スキルポイント＆スキルシステム 「武器のカスタマイズ」に替わるプレイヤーの強化方法。ゲーム中で手に入る「スキルポイント」を使用してスキルを購入、手に入れたスキルを「スキルセット」に装備する事でプレイヤーの強化を行う。1つのスキルセットに装備できるスキルは最大3個。8セットまで設定可能（ただし最初にプレイするシナリオのどれかをクリアするまでは3セットまで）で、プレイ中に任意でスキルセットを入れ替えられる。なお、スキルはプレイヤー自身が身につけるため、キャラクターや武器等の変更に伴うリセットや更新はない。また、スキルによってはアップグレード可能なものや、本編とミニゲーム「ザ・マーセナリーズ」共用のもの、エージェントハント専用のスキルも存在する。 ハーブ シリーズお馴染みの回復アイテムであるハーブは、今作ではタブレットとして使用する。最大17個入り、11個以下でタブレットに収納することが可能。 1つのタブレットで回復する体力は1マス分だけだが、所持しているタブレットは複数同時に使用可能。「調合」も健在で、調合しない場合に比べて多くのタブレットを入手できる。また、タブレットを使用するとフィジカルコンバットゲージが最大まで回復する。一方で、ハーブの所持数も制限される形となった。 従来のハーブをタブレットに変更した理由について、ディレクターの佐々木栄一郎は作品のコスプレイヤーへの配慮と語っている。 エージェントハント クリーチャーを操作して他のプレイヤーがプレイするゲームに侵入するオンライン専用モード。いずれかのシナリオをクリア後に開放される（2013年1月22日のアップデートで最初から遊べるようになった）。プレイヤーの撃破（ハント成功）が目的となる。クリーチャーはプレイヤーよりも弱いが、プレイヤーがエリア移動するか、ゲームから離脱するまで何度でも復活可能。また、このモード専用のスキルもある。 サーペントエンブレム 攻略ステージのどこかに配置された、シモンズ家の紋章を破壊するサブミッション。『5』の「B.S.A.Aエンブレム」のようなものであるが、『5』に比べてターゲットそのものが大きくなっていたり、比較的分かりやすい場所に配置されている。チャプター1つにつき4個配置されており、各主人公のシナリオにつき20個、合わせて80個のマークが存在する。破壊したターゲットに対応してファイルを入手する事ができ、閲覧できるようになる。 20個の項目がビンゴのようになっており、縦列・横列と全てを揃えた場合にボーナスとして各シナリオに登場する人物やクリーチャーのフィギュアが手に入る。 フィギュアは本編で入手するものの他、RESIDENT EVIL.NETでのポイント交換で手に入るものもあり、全部で76体。 エクストラコスチューム シリーズ恒例のプレイヤーキャラクターの別衣装だが、今作ではマーセナリーズなど本編外のエクストラコンテンツで各キャラクターの別バージョンとして用意されているのみ。Switch版のみ本編でのコスチュームチェンジが実装されているが、それ以外のプラットフォームでは着替え不可。
機能アップデート 第1弾 2012年12月17日配信開始バイオハザード6 | 公式Webマニュアル。 エイダ編にてCo-opプレイが可能になり、他3名の主人公のストーリーをクリアしなくても最初からプレイできるようになった。 最上位ゲーム難易度「No Hope」が追加された。 オプションにカメラ調整機能が追加され、カメラの視野角を広げられるようになった。 第2弾 2013年1月22日配信開始。